Przejdź do treści

Surface-Bioengineered Extracellular Vesicles Seeking Molecular Biotargets in Lung Cancer Cells

Medycyna spersonalizowana to nowoczesna koncepcja we współczesnej onkologii. W celu ułatwienia zastosowania pęcherzyków zewnątrzkomórkowych (EVs) pochodzących z komórek raka płuc jako zaawansowanych produktów leczniczych w terapii raka płuc, w pracy sfunkcjonalizowano EVs za pomocą specyficznego liganda ukierunkowanego na określone cele molekularne. Do tego celu wykorzystano heptapeptyd PTHTRWA wiążący się z komórkami raka płuc. Proces funkcjonalizacji powierzchni EVs przeprowadzono poprzez C- lub N-terminalny koniec heptapeptydu. Aby potwierdzić aktywność EVs funkcjonalizowanych PTHTRWA, przeprowadzono eksperymenty z wykorzystaniem modelu błony lipidowej naśladującego błony komórek zdrowych i nowotworowych, a także ludzkich komórek nabłonka pęcherzyków płucnych (A549) oraz normalnych ludzkich komórek nabłonka oskrzelowego (BEAS-2B), które zostały poddane działaniu otrzymanych biokonstruktów. Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) wykazało, że otrzymane biokonstrukty PTHTRWA-EVs zawierające paramagnetyczne nanocząstki tlenku żelaza (SPIONs) docierają do guza nowotworowego po dożylnym podaniu myszom NUDE Balb/c z wszczepionym rakiem A549. Badania in silico z użyciem dynamiki molekularnej (MD) wykazały wysokie powinowactwo syntetyzowanego peptydu do integryny α5β1. Przeprowadzone testy bezpieczeństwa przedklinicznego nie wykazały żadnych efektów cytotoksycznych ani genotoksycznych funkcjonalizowanych PTHTRWA-EVs.

Artykuł:

ACS Applied Materials & Interfaces

Autorzy z PW:

Artur Kasprzak

Dyscyplina:

Rok wydania: